2002年，崔始源在韓國京畿高等學校門口等朋友時被韓國SM娛樂有限公司星探發掘，成為旗下練習生。

　　2003年10月，出演Dana的歌曲《What is Love》MV男主角 ?。

　　2004年10月16日，首次出演家庭倫理劇《說不出的愛》 ?。

　　2005年，出演都市愛情喜劇《18歲，29歲》；同年11月6日，崔始源以演唱組合Super Junior正式出道 ?，在韓國SBS《人氣歌謠》中以《Twins (Knock Out)》初次登臺。

　　2006年初涉影壇，參演中韓合制動作片《墨攻》 ?。

　　2007年7月，Super Junior主演的搞笑電影《花美男連鎖恐怖事件》在韓國首映，崔始源在影片中飾演學生會主席 ?。

　　2008年4月8日， 崔始源加入Super Junior的子組合Super Junior-M在中國出道 ?，發行首張國語正規專輯《迷》 ?。

　　2010年3月，崔始源主演浪漫愛情喜劇《Oh My Lady》，劇中飾演“成敏宇” ?；12月，主演警匪動作劇《雅典娜：戰爭女神》 ?；年底，獲得SBS演技大賞新人獎 ?。

　　2011年9月，崔始源主演動作愛情劇《波塞冬》 ?；12月，與李東海、陳意涵、白歆惠主演愛情勵志劇《華麗的挑戰》，崔始源在劇中飾演“敦賀連” ?。

　　2012年6月，崔始源動作電影《雅典娜：無間諜局》 ?；11月，主演愛情喜劇《電視劇之王》 ?。

　　2014年，赴中國廣西北海市拍攝由導演李少紅監制的中國青春偶像劇《億萬繼承人》 ?；10月27日，Super Junior專輯《This Is Love》發行，收錄崔始源和作曲家組合Iconic Sounds一起創作的《Don't Leave Me》 ?。

　　2015年2月19日，崔始源出演古裝動作片《天將雄師》在中國上映，崔始源在劇中飾演西域將軍“殷破” ?；2月22日，與江語晨、袁弘、王珞丹主演中國都市愛情勵志劇《轉身說愛你》在央視八套播出 ?；4月19日，出演綜藝節目《我們相愛吧》 ?；4月23日，出席第五屆北京國際電影節閉幕式 ?；4月29日，崔始源與張學友為電影《赤道》演唱主題曲《赤色壯舉》 ?；4月30日，出演動作片《赤道》在中國上映，在片中飾演南韓核武專家 ?；8月7日，出演青春熱血片《破風》在中國上映 ?。9月16日，崔始源時隔2年零8個月后回歸韓國電視劇熒屏，崔始源與黃靜茵、樸敘俊、高俊熙等人合作主演愛情喜劇《她很漂亮》，在劇中飾演一位在電影、攝影、時尚等擁有多方面才能的雜志社主編，是個從不袒露自己真實的內心，什么心思都無法知道的神秘人物 ? ?；10月22日，為電視劇《她很漂亮》演唱OST《只有你》，該曲獲得Mnet、OLLEH等音源榜單首位 ?；10月27日，崔始源成為韓國首位突破500萬粉絲的推特使用者 ?；11月19日，崔始源的蠟像開始在香港杜莎夫人蠟像館展出 ?。