1996年馬麗就讀于遼寧文化藝術學校，1999年就讀于遼寧文化藝術職工大學表演系，2001年進入中央戲劇學院表演系學習。2004年畢業后進入北京大學戲劇系林兆華戲劇研修班 ?。2005年加入“開心麻花”團隊 ?。

　　2003年在校期間出演中央戲劇學院女導演姬沛執導的話劇《安妮日記》 ?，飾演密普 ?。

　　2005年參演饒曉志執導的首部公演話劇作品《我貴姓？》 ?。同年參演戴鵬飛執導的首部幽默情景話劇《自我感覺良好》 ?，在劇中飾賈美女 ?。

　　2006年參演精品時尚話劇《今年過節不收禮》 ?。同年與濮存昕、陶虹主演易卜生創作的話劇《建筑大師》，該劇是第二屆中國國家話劇院國際戲劇季“永遠的易卜生”的開幕大戲 ?。同年開始出演開心麻花系列舞臺劇，在話劇《瘋狂的石頭》中客串角色 ?。

　　2007年主演話劇《誰都不許笑》，飾演蘇菲 ?，還參演話劇《滿城就這一棵樹》 ?、《暗戀紫竹園》 ?。

　　2008年主演開心麻花微笑系列話劇《倒霉阿翔》 ?、《甜咸配》 ?。

　　2009年與曹揚、包貝爾主演舞臺劇《江湖學院》 ?。還出演了話劇《索馬里海盜》 ?。

　　2010年在李蔚然執導的喜劇電影《決戰剎馬鎮》中飾演面餅老婆 ?。在同年上映的喜劇電影《愛情維修站》中飾演風情萬種的女孩橙橙 ?。同年在湖南衛視元宵喜樂會上與何炅合作小品《超幸福鞋墊》獲好評 ?，被媒體評為“女版郭德綱” ?。

　　2011年在曾黎、劉蓓主演的家庭情感劇《單親媽媽的苦澀浪漫》中飾演米寶湘 ?。同年與黃小蕾、那威主演家庭輕喜劇《喜事連連：剩男相親記》，飾演男主角韓冰的發小兒陶燕 ?。

　　2012年出演趙晨陽導演，李小璐、任重主演的家庭情感劇《AA制生活》飾演梁碧華，一改喜劇路線，走知性職場女性路線 ?。同年與柳巖合作第一部水果劇《香瓜七兄弟》 ?。另外主演開心麻花系列爆笑舞臺劇《烏龍山伯爵》 ?、《夏洛特煩惱》 ?。還參加了湖南衛視《百變大咖秀》，在節目中扮演過雪村、梅艷芳、郭富城。

　　2013年首次參加央視蛇年春晚，與沈騰合作小品《今天的幸福2》，飾演馬冬梅 ?。在張庭、馮遠征主演的都市愛情喜劇《男媒婆》中飾演喜歡潘高峰的女人莎莎 ?。同年與姜武、顏丙燕主演家庭情感倫理輕喜劇《伙伴夫妻》，飾演生性浪漫多情且心直口快的韓凌 ?。同年參演梁丹妮、吳越主演的年代歷史劇《工人大院》 ?。在都市輕喜劇《楊光的夏天》中飾演響紅。

　　2014年與沈騰主演央視春晚小品《扶不扶》 ?。同年在容祖兒、鐘欣桐、蔡卓妍主演電影《蹴鞠》中飾演谷一哥 ?。

　　2015年2月17日參加2015年中央電視臺春節聯歡晚會，在小品《投其所好》中成功塑造了馬科長的形象 ?。7月25日與沈騰搭檔進入東方衛視《歡樂喜劇人》第一季總決賽，并憑借作品《行尸走肉》一舉奪得冠軍。 ?

　　9月參演年代傳奇劇《戰金嶺》 ?。同年與沈騰主演喜劇電影《夏洛特煩惱》，在片中飾演性格大大咧咧的體育生馬冬梅 ?；12月31日主演的喜劇電影《一念天堂》上映 ?。

　　2016年參演潘長江、倪景陽主演的電視劇《大年初一立春》，飾演李芒 ?。與賈乃亮主演電影《東北往事之破馬張飛》，電影將于2017年2月10日全國上映 ?。同年與古天樂主演，由陳木勝導演的電影《喵星人》 ?。為動畫電影《冰川時代：星際碰撞》配音 ?。